Zoom Science - Comprendre et lutter contre les maladies de repliement protéique : l’exemple de la mucoviscidose - Février 2022

De nombreuses maladies sont causées par un mauvais repliement de protéines. Parmi les stratégies thérapeutiques développées figurent de petites molécules agissant comme chaperons pharmacologiques. Un des principaux succès dans ce domaine est celui de correcteurs qui pallient l’effet d’une mutation observée chez un grand nombre de patients atteints de mucoviscidose, entrainant un défaut complexe du repliement de la protéine membranaire CFTR. En collaboration avec une équipe de l’institut Necker Enfants Malades, des chercheurs de l’équipe Bioinformatique et Biophysique (BIBIP) de l’IMPMC ont identifié les sites de liaison de correcteurs de CFTR et montrent comment la stabilisation d’une région fragile de la protéine peut influer sur son repliement global. La cartographie de l’ensemble des sites de liaison de modulateurs (correcteurs agissant sur le repliement mais aussi potentiateurs agissant sur la fonction) ouvre la voie à des stratégies thérapeutiques adaptées à diverses mutations, en particulier insensibles aux modulateurs actuellement disponibles.

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Référence

"Pharmacological chaperones improve intra-domain stability and inter-domain assembly via distinct binding sites to rescue misfolded CFTR"

Baatallah N*, Elbahnsi A*, Mornon JP, Chevalier B, Pranke I, Servel N, Zelli R, Décout JL, Edelman A, Sermet-Gaudelus I, Callebaut I#, Hinzpeter A# 

(* co-premiers auteurs, # co-derniers auteurs)

Cell Mol Life Sci, 78(23), 7813-7829 (2021).

Article

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Isabelle Callebaut : isabelle.callebaut(at)upmc.fr